Pourquoi les hommes sont plus vulnérables à Covid-19 que les femmes
Les preuves d’une grande étude de plusieurs milliers de patients montrent que les hommes ont des concentrations plus élevées d’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans le sang que les femmes. Étant donné que l’ACE2 permet au coronavirus d’infecter des cellules saines, cela peut aider à expliquer pourquoi les hommes sont plus vulnérables à Covid-19 que les femmes.
L’étude, publiée dans le European Heart Journal [1], a également révélé que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque prenant des médicaments ciblant le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine (ARB) , n’avaient pas de concentrations plus élevées d’ACE2 dans leur sang.
Le Dr Adriaan Voors (MD-PhD), professeur de cardiologie au University Medical Center de Groningen (Pays-Bas), qui a dirigé l’étude, a déclaré: « Nos résultats ne soutiennent pas l’arrêt de ces médicaments chez les patients de Covid-19 comme cela a été suggéré par des rapports antérieurs. «
Certaines recherches récentes ont suggéré que les inhibiteurs du RAAS pourraient augmenter les concentrations d’ACE2 dans le plasma – la partie liquide du sang – augmentant ainsi le risque de Covid-19 pour les patients cardiovasculaires prenant ces médicaments. La présente étude indique que ce n’est pas le cas, bien qu’elle ne se soit penchée que sur les concentrations d’ACE2 dans le plasma, et non dans les tissus tels que les tissus pulmonaires. De plus, l’étude ne peut pas fournir de preuves définitives sur les effets des inhibiteurs du RAAS chez les patients atteints de Covid-19. Ses conclusions se limitent principalement aux patients souffrant d’insuffisance cardiaque et les patients n’avaient pas de Covid-19, de sorte que les chercheurs ne peuvent pas établir de lien direct entre l’évolution de la maladie et les concentrations plasmatiques d’ACE2.
Le professeur Voors a déclaré: « L’ACE2 est un récepteur à la surface des cellules. Il se lie au coronavirus et lui permet d’entrer et d’infecter des cellules saines après qu’il a été modifié par une autre protéine à la surface de la cellule, appelée TMPRSS2. Niveaux élevés de l’ACE2 sont présents dans les poumons et, par conséquent, on pense qu’il joue un rôle crucial dans la progression des troubles pulmonaires liés à Covid-19. «
Le professeur Voors et ses collègues étudiaient déjà les différences de marqueurs de la maladie dans le sang entre les hommes et les femmes avant l’épidémie de coronavirus. Les résultats sont devenus disponibles peu de temps après le début de la pandémie.
Le premier auteur de l’étude, le Dr Iziah Sama de UMC Groningen, a déclaré: « Lorsque nous avons constaté que l’un des biomarqueurs les plus puissants, ACE2, était beaucoup plus élevé chez les hommes que chez les femmes, j’ai réalisé que cela avait le potentiel d’expliquer pourquoi les hommes étaient plus susceptibles de mourir de Covid-19 que les femmes. «
Les chercheurs ont mesuré les concentrations d’ACE2 dans des échantillons de sang prélevés sur deux groupes de patients atteints d’insuffisance cardiaque de 11 pays européens [2]. Il y avait 1485 hommes et 537 femmes dans le premier groupe, la cohorte d’index, qui était conçu pour tester les hypothèses et les questions de recherche des chercheurs. Ensuite, les chercheurs ont validé leurs résultats dans un deuxième groupe de 1123 hommes et 575 femmes, la cohorte de validation.
L’âge médian (moyen) des participants à la cohorte d’indexation était de 69 ans pour les hommes et 75 ans pour les femmes, et dans la cohorte de validation, il était de 74 et 76 ans, respectivement.
Lorsque les chercheurs ont examiné un certain nombre de facteurs cliniques qui pourraient jouer un rôle dans les concentrations d’ACE2, notamment l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA, d’ARB et d’antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM), ainsi que des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique, d’artère coronaire après la greffe et la fibrillation auriculaire, ils ont constaté que le sexe masculin était le prédicteur le plus fort des concentrations élevées d’ACE2. Dans la cohorte d’index, les inhibiteurs de l’ECA, les ARBS et les ARM n’étaient pas associés à des concentrations plasmatiques d’ACE2 plus élevées, et dans la cohorte de validation, les inhibiteurs de l’ECA et les ARA étaient associés à des concentrations d’ACE2 plus faibles, tandis que les ARM n’étaient que faiblement associés à des concentrations plus élevées.
« Au meilleur de nos connaissances, il s’agit de la première étude substantielle à examiner l’association entre les concentrations plasmatiques d’ACE2 et l’utilisation de bloqueurs du système rénine-angiotensine-aldostérone chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Nous n’avons trouvé aucune preuve que les inhibiteurs de l’ECA et les ARA ont été liés à une augmentation des concentrations d’ACE2 dans le plasma. En fait, ils ont prédit des concentrations plus faibles d’ACE2 dans la cohorte de validation, même si nous ne l’avons pas vu dans la cohorte d’index « , a déclaré le professeur Voors.
« L’effet des ARM sur les concentrations d’ACE2 n’est pas clair, car la faible augmentation des concentrations dans la cohorte de validation n’a pas été observée dans la cohorte d’index. Nos résultats ne suggèrent pas que les ARM devraient être interrompus chez les patients insuffisants cardiaques qui développent Covid-19. Ils sont un traitement très efficace de l’insuffisance cardiaque et les effets hypothétiques sur l’infection virale doivent être soigneusement pesés par rapport à leurs avantages prouvés « , a-t-il déclaré.
L’ACE2 se trouve non seulement dans les poumons, mais aussi dans le cœur, les reins et les tissus tapissant les vaisseaux sanguins, et les testicules sont particulièrement élevés. Les chercheurs pensent que sa régulation dans les testicules pourrait expliquer en partie des concentrations plus élevées d’ACE2 chez les hommes, et pourquoi les hommes sont plus vulnérables à Covid-19.
D’autres limites de l’étude incluent le fait que les chercheurs n’ont mesuré que les concentrations d’ACE2 dans le plasma, pas dans les tissus, de sorte qu’ils ne peuvent pas être sûrs que les concentrations dans le sang sont similaires à celles observées dans les tissus; c’est l’ACE2 dans les tissus pulmonaires qui est considérée comme importante pour l’infection virale des poumons, et non les concentrations d’ACE2 dans le sang.
Dans un éditorial d’accompagnement [3], le professeur Gavin Oudit, de l’Université de l’Alberta, Canada, et le professeur Marc Pfeffer, de Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, États-Unis, écrivent: « Face à l’expansion rapide de la pandémie Covid-19 et en l’absence de données définitives, les résultats de Sama et al obtenus chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque au cours de la période pré-Covid-19 offrent des preuves à l’appui pour continuer les inhibiteurs de l’ECA ou les ARA chez les patients à risque d’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, ce domaine évolue si rapidement que nous avons maintenant deux études observationnelles sur l’utilisation des inhibiteurs des ARB / ACE chez les patients hospitalisés Covid-19 ne montrant aucun risque accru pour les patients Covid-19 et suggérant même un bénéfice possible. «
L’étude, «Concentrations plasmatiques circulantes de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 chez les hommes et les femmes souffrant d’insuffisance cardiaque et effets des inhibiteurs de la rénine-angiotensine-aldostérone», est l’un de plusieurs documents de recherche, revues cliniques, éditoriaux et documents de discussion sur Covid-19 et maladies cardiovasculaires à paraître dans un numéro spécial du European Heart Journal le jeudi 14 mai. [4]
Références:
[1] « Concentrations plasmatiques circulantes de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 chez les hommes et les femmes souffrant d’insuffisance cardiaque et effets des inhibiteurs de la rénine-angiotensine-aldostérone », par Iziah E. Sama et al. European Heart Journal. doi: 10.1093 / eurheartj / ehaa373
[2] Les 11 pays européens sont les Pays-Bas, le Royaume-Uni, l’Allemagne, la France, la Grèce, la Slovénie, la Serbie, l’Italie, la Norvège, la Pologne et la Suède.
[3] Enzyme de conversion de l’angiotensine plasmatique 2: nouveau biomarqueur dans l’insuffisance cardiaque avec des implications pour COVID-19 « , par Gavin Y. Oudit et Marc A. Pfeffer. European Heart Journal. Doi: 10.1093 / eurheartj / ehaa414
[4] « » Focus issue on COVID-19 and CVD « , European Heart Journal, numéro 19. https://academic.oup.com/eurheartj/issue/41/19
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